При нестачі вітаміну В12 в кістковому мозку звичайні клітини-попередники еритроцитів заміщуються Мегалобластов - аномально великими клітинами, які не здатні трансформуватися в еритроцити.

При відсутності лікування у хворого розвивається анемія і дегенерація нервів.

Загальні відомості

Вперше пернициозную анемію описав Аддісон в 1855 р охарактеризувавши захворювання як «ідіопатичну анемію» (анемія неясного походження).

У. Б. Касл встановив, що в нормі у людини виробляється не тільки соляна кислота і пепсин, а й третій (внутрішній) фактор - що складається з пептидів і мукоидов комплексне з'єднання, яке виділяється мукоцитами (клітинами слизової оболонки шлунка). Це з'єднання утворює із зовнішнім фактором (вітаміном В12) лабільний комплекс, який після надходження в плазму крові утворює накопичується в печінці білково-В12-вітамінний комплекс. Даний комплекс бере участь в кровотворенні. У. Б. Касл виявив відсутність у хворих пернициозной анемією виділення в шлунку внутрішнього чинника, але хімічну природу зовнішнього фактора не встановив.

Речовина (вітамін B12), що грає роль зовнішнього фактора, було встановлено в 1948 р Рікс і Смітом.

Захворювання зустрічається досить часто - частота поширення становить 110 -180 хворих на 100 000 населення. Найбільш схильні до захворювання жителі Великобританії і Скандинавського півострова.

У більшості випадків пернициозной анемією хворіють люди, які належать до старшої вікової групи (спостерігається у 1% осіб старше 60 років). При наявності сімейної схильності до захворювання хвороба виявляється в більш молодому віці.

У жінок захворювання спостерігається частіше (10: 7 в співвідношенні з особами чоловічої статі).

Перніциозная анемія в залежності від кількості гемоглобіну в крові хворих поділяється на:

  • легкий ступінь захворювання, яка діагностується при гемоглобіні від 90 до 110 г / л,
  • анемію середнього ступеня тяжкості, які виявляються при гемоглобіні від 90 до 70 г / л,
  • важку анемію, при якій в крові міститься менше 70 г / л гемоглобіну.

Залежно від причини розвитку В12-дефіцитної анемії виділяють:

  • Харчову або нутритивну анемію (розвивається у дітей раннього віку). Спостерігається при нестачі вітаміну В12 в раціоні (вегетаріанці, недоношені діти і діти, що вигодовуються молочним порошком або козячим молоком).
  • Класичну В12-дефіцитну анемію, пов'язану з атрофією слизової шлунка і відсутністю «внутрішнього» фактора.
  • Ювенильную В12-дефіцитну анемію, розвивається через функціональної недостатності виробляють гландулярний мукопротеин фундального залоз. Слизова шлунка і секреція соляної кислоти збережені. Дане захворювання має оборотний характер.

Окремо виділяють сімейну В12-дефіцитну анемію (хвороба Ольги Імерслунд), яка викликається порушенням транспорту і всмоктування в кишечнику вітаміну В12. У хворих при даному захворюванні виявляється білок в сечі (протеїнурія).

причини розвитку

Перніциозная анемія розвивається в організмі:

  • В результаті порушення всмоктування вітаміну В12, яке виникає при атрофічному гастриті фундального, часткової резекції (видалення) шлунку і тотальної гастректомія, екзокринної недостатності підшлункової залози, тонкокишковій дисбактеріозі, синдромі Золінгера-Еллісона, захворюваннях кінцевого відділу клубової кишки (хвороба Крона та ін.).
  • При порушенні надходження вітаміну В12, яке викликано відсутністю в раціоні м'яса, яєць і молочних продуктів (вегетаріанство, голодування).
  • При конкурентному поглинанні вітаміну В12, яке виникає при інвазії широким лентецом (дифиллоботриоз) - видом стрічкових черв'яків, паразитуючих в тонкому кишечнику. Інфікування відбувається при вживанні в їжу необробленої риби. Розвиток пернициозной анемії в результаті дифиллоботриоза спостерігається переважно в північних країнах (наприклад, 3% від загального числа даного захворювання, виявленого в Фінляндії). Також спостерігається конкурентна поглинання при заселенні тонкої кишки мікроорганізмами (тонка кишка в нормі стерильна, оскільки мікроорганізми, що потрапили з їжею або при рефлюксі через ілеоцекальний клапан, знаходяться в ній транзитом). Постійна бактеріальна флора в тонкій кишці формується при наявності анатомічних аномалій (фістули, дивертикули та ін.).
  • В результаті порушення транспорту вітаміну В12. Виникає при вродженій відсутності вітаміну В12-зв'язуючих компонентів (вроджений, транзиторний і парціальний дефіцит транспортного білка транскобаламіна II) і при синдромі Імерслунд-Гресбека (виникає в результаті порушення транспорту вітаміну В12 до клітин епітелію кишечника).

До причин захворювання відноситься і аутоімунний фактор - у 90% хворих виявлено наявність циркулюючих аутоантитіл до клітин шлунка, які секретують соляну кислоту і внутрішній фактор Кастла (присутні і у 5-10% здорових людей), а у 60% хворих - антитіла до внутрішнього фактору Касла.

У нормі з їжею в організм людини надходить 6-9 мкг вітаміну В12 в добу (2-5 мкг виводиться, а близько 4 мкг затримується в організмі). Оскільки запаси вітаміну В12 в організмі значні, злоякісне недокрів'я розвивається тільки через тривалий період (близько 4 років) після припинення його надходження або порушення його засвоєння.

Недостатність ціанокобаламіну (вітаміну В12) призводить до дефіциту його коферментних форм - метилкобаламина і 5-дезоксиаденозилкобаламін. Метилкобаламін необхідний для нормального протікання процесів утворення еритроцитів, а 5-дезоксиаденозилкобаламін забезпечує метаболічні процеси, що протікають в ЦНС і периферичної нервової системи.

При дефіциті метилкобаламина синтез нуклеїнових кислот і незамінних амінокислот порушується і розвивається мегалобластний тип кровотворення. Еритроцити в процесі освіти і дозрівання приймають форму мегалобластів і мегалоцитов, які швидко руйнуються і не здатні виконувати кіслородтранспортную функцію. В результаті в периферичної крові значно скорочується кількість еритроцитів і розвивається анемічний синдром.

Недостатня кількість 5-дезоксиаденозилкобаламін викликає порушення обміну жирних кислот, які провокують накопичення в організмі токсичних метилмалоновой і пропіонової кислот. Ці кислоти надають шкідливу дію на нейрони головного і спинного мозку, сприяють порушенню синтезу мієліну і дегенерації мієлінової шару, тому пернициозная анемія супроводжується ураженням нервової системи.

Перніциозная анемія проявляється:

  • Анемічним синдромом, який супроводжується загальною слабкістю, зниженням працездатності, субфебрилитетом, запамороченнями, непритомний стан. Синдром також проявляється задишкою, яка виникає навіть при незначних навантаженнях, шумом у вухах і миготінням «мушок» перед очима. Шкіра стає блідою з жовтуватим відтінком, а особа набуває одутлість. При аускультації серця можуть виявлятися систолічний шуми, а при тривалому перебігу анемії розвивається міокардіодистрофія і серцева недостатність.
  • Гастроентерологічних синдромом, який супроводжується нудотою і блювотою, зниженням апетиту і маси тіла, запорами. Виникає також гунтеровскій глосит (змінюється структура мови через нестачу вітаміну В12), при якому мова набуває малиновий або яскраво-червоний відтінок, а його поверхня стає згладженої, «лакованої». Хворий при цьому відчуває в мові відчуття печіння. Можливий розвиток ангулярного (локалізується в кутах рота) стоматиту. Шлункова секреція в значній мірі знижена, при гастроскопії виявляються атрофічні зміни слизової шлунка.
  • Неврологічний синдром. При дефіциті вітаміну В12 спостерігається слабкість м'язів, хода стає нестійкою, ноги - скутими, хворий відчуває оніміння кінцівок. Тривалий дефіцит вітаміну В12 призводить до поразок спинного і головного мозку (зникає вібраційна, больова і тактильна чутливість, виникають судоми). Огляд невролога дозволяє виявити підвищення сухожильних рефлексів, наявність симптому Ромберга (втрата рівноваги при закритих очах) і рефлексу Бабинського (розгинання I пальця стопи під час штрихового роздратування шкіри зовнішнього краю підошви), ознаки фуникулярного миелоза.

Мегалобластна анемія може супроводжуватися дратівливістю, зниженим настроєм, порушенням сечовипускання. Іноді розвивається імпотенція і розлади зору.
При пошкодженнях головного мозку можливе порушення сприйняття жовтого і синього кольорів, в рідкісних випадках спостерігаються галюцинації та інші порушення психіки.

діагностика

Перніциозная анемія діагностується за допомогою:

  • Аналізу скарг пацієнта і анамнезу захворювання, під час якого лікар уточнює тривалість захворювання, наявність спадкових і супутніх захворювань і т.д.
  • Даних фізикального огляду. Під час огляду лікар звертає увагу на відтінок шкірних покривів, пульс і артеріальний тиск (при В12-дефіцитної анемії пульс часто прискорений, а артеріальний тиск знижений). Обов'язково оглядається мову.
  • Даних лабораторних аналізів.

Лабораторні аналізи включають:

Для дослідження кісткового мозку під загальним наркозом в області передніх і задніх остюків клубової кістки роблять пункцію (для виключення спотворень даних дослідження проводиться до призначення вітаміну В12). Аналіз мієлограми дозволяє виявити мегалобластичний тип кровотворення і посилене утворення еритроцитів.

Крім того, проводять:

  • ЕКГ, що дозволяє виявити збільшену частоту серцевих скорочень і в деяких випадках порушення ритму серця.
  • Гастроскопію, що дозволяє виявити відсутність соляної кислоти в шлунковому соку (ахлоргідрією) і атрофічний гастрит, який стосується відділи, в яких відбувається секреція соляної кислоти і пепсину. Оскільки клітини шлункового епітелію виглядають при цитологічному дослідженні як атипові, проводять диференціальну діагностику з раком шлунка.
  • Рентгенографію шлунка, УЗД органів черевної порожнини.
  • МРТ головного мозку і огляд невролога.

Лікування мегалобластної анемії направлено на усунення причини захворювання і нормалізацію кровотворення. Терапія включає:

  • Лікування захворювань шлунково-кишкового тракту (при аутоімунному ураженні шлунка призначаються глюкокортикоїди), збалансований раціон харчування, в який включають кисломолочні продукти, яловичину, морепродукти, яйця і м'ясо кролика.
  • Застосування празиквантель або фенасала при дифілоботріозі.
  • Заповнення дефіциту вітаміну В12.

Перніциозная анемія лікується введенням цианокобаламина (вітамін В12) протягом 4 - 6 тижнів підшкірно 1 раз в день по 200 - 500 мкг. Потім вітамін вводять раз на тиждень (курс 3 місяці), а потім переходять до ін'єкцій 2 рази на місяць протягом півроку (доза не змінюється).

Нормалізація кровотворення настає приблизно через 2 місяці після початку лікування (точні терміни залежать від тяжкості анемії).

Переливання еритроцитарної маси проводиться тільки при анемічній комі або важкого ступеня анемії.

профілактика

Профілактика захворювання зводиться до:

  • повноцінного харчування,
  • своєчасному лікуванню захворювань, що викликають дефіцит вітаміну В12,
  • прийому підтримуючої дози ціанокобаламіну після видалення частини шлунка або кишечника.

Liqmed нагадує: чим раніше Ви звернетеся за допомогою до фахівця, тим більше шансів зберегти здоров'я і знизити ризик розвитку ускладнень.

Помітили помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter